Безопасное лекарство для разжижения крови
Новая методика синтеза варфарина, лекарства для разжижения крови, позволяет получать безопасные и при этом эффективные дозы этого препарата. Результаты своей работы ученые из Института органической химии РАН представили в статье, опубликованной в журнале Green Chemistry, сообщает РИА «Новости».
«Если научиться получать именно этот изомер варфарина, то дозу препарата можно снизить в пять раз. А зачем его глотать больше, если можно меньше? Соответственно снизятся риски всевозможных передозировок», — заявил Александр Кучеренко, старший научный сотрудник института.
Варфарин представляет собой одно из лекарств, способных растворять тромбы и разжижать кровь. Он был случайно открыт в 1920-х годах на фермах США после загадочной эпидемии падежа скота, поедавшего прелое сено. Впоследствии он использовался в качестве крысиного яда, и только в начале 1950-х его начали применять в медицинских целях. С тех пор он остается одним из препаратов первой необходимости.
Как и многие другие органические молекулы, варфарин имеет две разные формы в зависимости от того, как «повернуты» хвосты его молекулы относительно друг друга. Они обладают одинаковыми физическими и химическими свойствами, но при этом по-разному действуют на организм, так как многие ферменты в наших клетках «настроены» на работу лишь с одним типом таких молекул.
Существует две вариации варфарина — s-варфарин и r-варфарин. Первый действует приблизительно в пять раз сильнее, чем второй, потому что он лучше подавляет работу ферментов, отвечающих за синтез витамина К. Это создает сложности при определении дозировки лекарства, так как варфарин производят в виде смеси из s- и r-молекул, доля которых не всегда бывает постоянной и заранее известной.
Российские химики ликвидировали эту проблему, открыв цепочки реакций, которые позволяют получать или s-варфарин, или r-варфарин. Они вернулись в прошлое и изучили, как кумарин, вещество с запахом свежескошенной травы, взаимодействует с различными органическими веществами и превращается в «убийцу скота», виновника загадочного падежа коров в 1920-х годах.
Суть их идеи была очень простой: ученые рассчитывали, что органические катализаторы, как и прочие вещества внутри организма, будут взаимодействовать только с одним из двух вариантов кумарина, повернутым в «правильную» сторону, и производить молекулы варфарина только одного типа.
Как оказалось, существует целый набор подобных молекул, разные вариации соединений аммиака и изохинолина, ароматического углеводорода, которые работают подобным образом. Лучшие их версии производят почти чистый варфарин того или другого типа. Лишь 1% молекул, как показали опыты российских химиков, был повернут в «неправильную» сторону.
В будущем, как отмечают Кучеренко и его коллеги, таким образом можно будет получать не только варфарин, но и множество других лекарств, таких как левомицетин, ролипрам и пароксетин.