Биотех Поднебесной оставляет Запад позади

На прошлой неделе американский аналитический центр ITIF (Information Technology and Innovation Foundation) представил доклад, посвященный анализу текущего инновационного потенциала китайского биотеха, под названием «How Innovative Is China in Biotechnology?» («Насколько инновационен Китай в области биотехнологий?»). Как отмечают его авторы, правительство КНР разработало комплексную национальную стратегию инновационного развития биотехнологической отрасли, которая должна стать одним из главных драйверов общего экономического роста и повышения глобальной конкурентоспособности страны. Очевидный долгосрочный приоритет ее разработчиков — превращение Китая в мирового лидера в сфере биотехнологий.

Стратегия включает в себя широкий набор инициатив и инструментов поддержки, в том числе госсубсидии и финансовые стимулы (например, частичное возмещение расходов компаний на исследования в области инновационной терапии), создание разветвленной сети высокотехнологичных научных парков и стартап-инкубаторов в сфере биотеха, государственно-частных партнерств, инициативы по привлечению в страну высококвалифицированных специалистов (как китайских, так и зарубежных), административные реформы, призванные ускорить процедуру рассмотрения заявок по новым фармацевтическим продуктам (с упором на отечественные разработки), и меры по повышению защиты интеллектуальной собственности для стимулирования инновационной активности.

Обозначим далее наиболее важные и интересные тезисы этого доклада ITIF, в подготовке которого приняли активное участие специалисты другого влиятельного многопрофильного think tank США — фонда Smith Richardson Foundation.

Оценки достигнутых успехов

Основное внимание в отчете ITIF было уделено анализу применения различных биотехнологических разработок КНР в сфере здравоохранения.

По оценкам Национального научного фонда (NSF) США, доля Китая в производстве добавленной стоимости мировой фармацевтической промышленности увеличилась с 5,6% в 2002 году до 24,2% в 2019-м (глобальная доля США и стран ЕС за тот же период заметно уменьшилась).

Согласно информации, представленной в докладе McKinsey Biocentury Report, опубликованном в конце прошлого года, в Китае сформировались четыре ведущих биотехнологических кластера: кластер «Бохайского кольца» (Bohai Rim Cluster), основными центрами которого являются Пекин, Тяньцзин и Цзянин; кластер реки Янцзы (Yangtze River Cluster) в Шанхае, Сучжоу и Ханчжоу; кластер Среднего Запада (Mid-West Cluster), расположенный в Ухане и Чэнду; и кластер Южного Китая (South China Cluster) в Шэньчжэне, Гуанчжоу и Сямыне. В этих крупных кластерах работают в общей сложности более 8500 биотехнологических и биофармацевтических китайских компаний.

И, как подчеркивается в отчете ITIF, целый ряд достигнутых КНР количественных показателей свидетельствует о том, что китайские биотехнологии «действительно стали более инновационными в последние годы, после того как правительство страны приняло стратегические меры по поддержке инноваций в этом секторе. К таким показателям относятся рост числа новых китайских лекарственных препаратов, значительное увеличение числа компаний, занимающихся R&D, заметный рост числа зарегистрированных за рубежом лицензий на использование фармацевтических продуктов, разработанных китайскими биотехнологическими компаниями, особенно в области онкологии, а также резкое увеличение числа клинических испытаний, проводимых в Китае».

Помимо этого китайские биотехнологические компании реализуют стратегию агрессивного проникновения на ключевые международные рынки: 9 из 10 крупнейших китайских биотехнологических компаний открыли зарубежные представительства более чем в 15 странах мира, а также свои зарубежные научно-исследовательские центры и производственные площадки.

В свою очередь, по данным исследования Citeline, доля глобальных компаний, занимающихся фармацевтическими R&D, которые перевели свои штаб-квартиры в Поднебесную, увеличилась с 5% в 2017-м до 16% к 2024 году.

В качестве же примеров реальных достижений ведущих китайских разработчиков в докладе ITIF, в частности, отмечается, что только в 2023 году в самом Китае National Medical Products Administration (NMPA, аналог американской FDA — Food and Drug Administration) одобрила пять отечественных лекарств — первых представителей нового класса препаратов (first-in-class domestic drug approvals), предназначенных для лечения различных форм COVID-19, кислотного рефлюкса (изжоги), анемии при хронической болезни почек и рака. Кроме того, самой FDA США в том же году были одобрены новейшие китайские инновационные препараты (Loqtorzi, Fruzaqla и Ryzneuta) для лечения онкологических заболеваний.

В упоминавшемся выше докладе McKinsey Biocentury Report также констатируется, что в Китае наблюдается устойчивый рост числа сделок по выдаче зарубежных лицензий, «свидетельствующий о растущей уверенности ТНК в качестве китайских биотехнологических продуктов». Их число с 2019 по 2023 год увеличилось более чем в два раза — с 15 до 33, причем наибольший рост наблюдается в области онкологии, где таких сделок стало больше почти в четыре раза.

В докладе ITIF отмечается, что китайская биотехнологическая индустрия выбрала в качестве приоритетного направления онкологию: «Об этом свидетельствуют новые препараты, сделки по выдаче лицензий и многочисленные диагностические тесты в этой терапевтической области, и во многом это обусловлено старением населения Китая и ростом заболеваемости раком… Ранее китайская биофармацевтическая промышленность была прежде всего сфокусирована на борьбе с инфекционными заболеваниями. Это привело к тому, что Китай стал мировым лидером в производстве пенициллина, других антибиотиков и вакцин. Но по мере снижения уровня смертности от инфекционных заболеваний внимание Китая переключилось на хронические заболевания, такие как сердечно-сосудистые и метаболические расстройства, а в итоге и на онкологию. Китай воспользовался возможностью разработать методы лечения этих заболеваний с меньшими затратами».

И, добавляют аналитики ITIF, помимо успехов в сфере разработки новых лекарственных препаратов китайская фармацевтическая отрасль заметно продвинулась именно по части разработки специализированных тестов для раннего выявления различных форм рака (multi-cancer early detection, MCED), которые предполагают использование современных методов геномного секвенирования для обнаружения общих признаков формирования раковых опухолей в крови: «Благодаря поддержке китайского правительства разработчики MCED могут получить доступ к государственному финансированию, различным научным биобанкам и другим ресурсам. Это дает им преимущество перед американскими коллегами, которые не имеют доступа к таким же ресурсам и поэтому вынуждены в значительной степени полагаться на инвестиции частного сектора».

Так, Китай уже обогнал Соединенные Штаты как место проведения клинических исследований. Согласно отчету компании GlobalData Healthcare Consulting за 2022 год, активность клинических исследований с 2017 по 2021 год выросла в Китае более чем в два раза — с 2979 в 2017 году до 6497 в 2021-м, в то время как в США за этот период произошел лишь 10-процентный рост (с 4557 до 5008 исследований). И, опять-таки, весьма значительный прирост клинических исследований в КНР был зафиксирован в области онкологии: с 1040 в 2017 году до 2564 в 2021-м, то есть на 146%, тогда как в США число клинических онкологических исследований выросло лишь на 1,56% (с 1664 в 2017 году до 1690 в 2021-м).

Добавим, что в последнем отчете аналитической компании IQVIA отмечается резкий рост доли числа клинических исследований, проводимых ведущими биофармацевтическими компаниями со штаб-квартирами на территории КНР: по сравнению с 3% в 2013 году эта доля выросла более чем в девять раз — до 28% в 2023-м.

И, как сообщили опрошенные авторами доклада ITIF отраслевые эксперты, средняя стоимость клинических испытаний в Китае примерно на 25‒40% ниже, чем в США, что очевидно стимулирует процесс превращения КНР в ведущую мировую площадку для клинических разработок раннего тестирования лекарственных препаратов.

В обзоре ITIF также приводится текущая статистика по научным публикациям, призванная продемонстрировать значительный рост авторитета китайских исследователей по многим ключевым позициям (оставляя, впрочем, за скобками определенные сомнения в высоком качестве многих подобных статей).

Достигнутые ими базовые показатели, безусловно, выглядят очень эффектно: «В 2012 году исследователи, аффилиированные с различными китайскими научными учреждениями, опубликовали 139 биотехнологических работ, вошедших в 10% самых цитируемых публикаций. А к 2022 году это число выросло до 671, то есть более чем на 382%. В то же время количество публикаций из других стран остается относительно стабильным или даже немного снижается. В США, например, оно сократилось с 218 в 2012 году до 145 в 2022-м, то есть почти на 34%».

В частности, заметный прирост числа научных публикаций китайских авторов был отмечен в сфере промышленного производства биологической продукции (Biological Manufacturing): в 2023 году на их долю пришлось 19% от общего числа статей и 26% в категории самых цитируемых, что формально означает выход КНР на первую позицию в мире в данной номинации.

И, пожалуй, особенно впечатляет мощный прорыв Китая в области геномного и генетического секвенирования и анализа: в 2023 году на китайские статьи пришлось около 33% всех научных публикаций в этой сфере и 31% публикаций в научных журналах с наибольшим цитированием (что также обеспечило Поднебесной уверенное первое место в мире).

Чуть скромнее пока смотрятся статистические показатели китайских исследователей в сфере генной инженерии — 27% от общего числа публикаций в 2023 году (у авторов из США таких статей 28%), тогда как в самых цитируемых публикациях Китай более существенно отстает от американцев (28% по сравнению с 41%).

Наконец, больших успехов Китай добился и по части патентной активности в сфере биотехнологий. С 2013 по 2023 год общее количество патентов в области биотехнологии, выданных китайским компаниям по международной процедуре PCT (Patent Cooperation Treaty, договор о патентной кооперации), увеличилось более чем на 720% — с 266 до 1920, превысив ежегодный суммарный показатель стран Евросоюза. Глобальная доля КНР за тот же период выросла с 4,8% до 19,8%.

Эффектные кейсы

В качестве же самых ярких примеров, демонстрирующих текущий уровень развития китайских частных биотехкомпаний, авторы доклада ITIF приводят два небольших кейса.

Первая из изученных компаний — BeiGene, созданная в 2010 году, которая «превратилась в глобальную международную онкологическую инновационную компанию, занимающуюся разработкой лучших в своем классе клинических препаратов-кандидатов. Компания работает на пяти континентах и специализируется на иммуноонкологии, гематологической онкологии и солидных опухолях… Богатая и разнообразная научно-исследовательская линия BeiGene охватывает 80% всех видов рака в мире по уровню заболеваемости».

В BeiGene работает более 10 тыс. сотрудников по всему миру, в том числе более 3000 сотрудников, занимающихся клиническими исследованиями.

Причем помимо нескольких R&D-центров и производственных площадок в самом Китае BeiGene уже практически завершила строительство новейшего исследовательского центра в США.

В области малых молекул, антител, клеточной терапии и производства новых лекарств компания самостоятельно разработала 15 основных технологических платформ. За последние годы BeiGene получила девять международных наград, номинаций и почетных званий, включая швейцарскую премию Галена 2023 года за «самый инновационный новый противоопухолевый препарат».

Инвестиции BeiGene в НИОКР в 2022 году достигли 11,2 млрд юаней (около 1,6 млрд долларов), а в 2023-м увеличились до 12,8 млрд юаней (1,8 млрд долларов). За последние пять лет общие расходы компании на НИОКР составили 49,03 млрд юаней (6,86 млрд долларов).

Второй пример — Jiangsu Hengrui Pharmaceuticals. Как отмечают авторы доклада, Hengrui в настоящее время разрабатывает 147 новых фармпроектов, на 38,7% больше, чем в 2023 году, и по этому показателю она занимает восьмое место в мире (впереди нее Johnson & Johnson, а следом за ней Merck).

В 2023 году Hengrui пятый раз подряд вошла в ежегодный список 50 лучших мировых фармацевтических компаний по версии журнала PharmExec и заняла 13-е место в рейтинге Informa Pharma Intelligence «25 лучших мировых фармацевтических компаний по объему научно-исследовательских работ» — это самый высокий показатель среди китайских фармацевтических компаний.

В Hengrui работает более 5000 сотрудников, которые занимаются исследованиями и разработками, в компании действуют 14 глобальных научно-исследовательских центров, в том числе в Китае, Европе и США, проведено 60 клинических испытаний за рубежом.

По данным Всемирной организации интеллектуальной собственности (WIPO), Hengrui принадлежит 3661 патентная запись. Компания подала 2389 патентов на изобретения и 662 патента по линии РСТ. Компания имеет 545 действующих патентов на изобретения в Китае и 667 разрешенных патентов в США, странах ЕС и Японии.