Россия близка к победе над тромбами

Новую молекулу — основу действующего вещества — разработал выдающийся советский и российский ученый профессор Владимир Граник. А лекарство на ее основе создали в Томском исследовательском центре ИФАР («Инновационные фармакологические разработки»). Промышленным партнером выступил Новокузнецкий фармацевтический завод «Органика».

«Мы разработали это лекарство, провели доклинические исследования по всем канонам, создали промышленную технологию, осуществили ее трансфер на завод в Новокузнецке. Произвели там опытную промышленную партию и запустили клинические испытания», — рассказал «Стимулу» профессор, доктор медицинских наук, председатель совета директоров научно-исследовательского центра группы ИФАР Вениамин Хазанов.

От тромбоза не застрахован никто. Тромбы (кровяные сгустки) могут образоваться не только из-за болезней или травм, но даже из-за сидячего образа жизни, вредных привычек, приема некоторых препаратов или недостатка жидкости в организме. По статистике Всемирной организации здравоохранения, это сердечно-сосудистое осложнение уносит больше жизней, чем рак, СПИД и автомобильные аварии вместе взятые. В год в мире от тромбоза умирает около 15 млн человек. Основная причина образования тромбов — дисфункция эндотелия, справиться с ней как раз и помогает томский препарат.

Профессор, доктор медицинских наук, председатель совета директоров научно-исследовательского центра группы ИФАР Вениамин Хазанов

ГК «Ифар»

Удивительное свойство крови

Эндотелий — это эпителиальные клетки, которые выстилают изнутри кровеносные сосуды. Есть эндотелий в трахее, в дыхательных альвеолах, в пищеводе, на губах. В сосудах он обеспечивает несколько функций, в первую очередь ламинарность потока крови.

«В качестве примера можно привести течение воды, — рассказывает Вениамин Хазанов. — Когда река большая и глубокая, на ней не видно течения, это ламинарный поток. А если речка бурная, с порогами, то в ней турбулентный поток. Так вот, благодаря эндотелию кровеносные сосуды очень гладкие и поток в них ламинарный».

Кровь — это жидкий орган весом примерно пять килограммов, состоящий из взвеси различных по структуре и функции клеток, а также растворенных в жидкой фазе веществ. У нее хорошая текучесть, чтобы проходить через самые маленькие сосудики, капилляры диаметром 5–10 микрометров (тысячных долей миллиметра). Но если вдруг где-то в сосуде возникает порыв, к примеру рана, то кровь в этом месте превращается в плотную пробку — тромб, спасая организм от кровопотери.

«Если почему-либо рвется эндотелий, — поясняет Вениамин Хазанов, — то в кровоток выделяются вещества — сигнальные молекулы, которые запускают процесс слипания клеток крови между собой и приклеивания их к месту повреждения. В этом процессе участвуют эритроциты, лейкоциты, тромбоциты. Другие вещества, выделяемые из поврежденных клеток эндотелия, запускают процесс налипания на эти клетки крови различных белков. В результате образуется тромб, который постепенно уплотняется. Получается пробка, которая надежно затыкает дырку».

Если у человека почему-либо возникают спазмы, то есть пережатие сосудов, то от этого пережатия, если оно достаточно выраженное, поток крови может переходить из ламинарного в турбулентный. Это тоже способствует образованию тромбов.

Когда спазмируются сосуды, которые питают тот или иной орган (сердце, головной мозг), возникает боль, сигналящая об ишемии — недостатке кислорода и питательных веществ. Выделяемые в кровоток в месте ишемии вещества также провоцируют образование тромбов.

Если спазм сосудов очень сильный либо затянувшийся во времени, может развиться разрушение окружающих тканей — инфаркт (повреждение сердца) или инсульт (повреждение головного мозга). Выделяемые из поврежденных клеток сигнальные молекулы запускают образование тромбов. Как правило, тромб образуется где-то близко к месту инфаркта, но, поскольку сигнальные молекулы разносятся по всему кровотоку, повышается угроза тромбозов в целом.

Специалист исследовательского центра проводит доклинические исследования препарата от тромбообразования

ГК «Ифар»

Именно по этой причине при ишемической болезни сердца вставляют так называемый стент. Маленькую скрученную спиральку через прокол, например, бедренной артерии с помощью специального катетера подводят к месту сужения сосуда под контролем рентгена. Ее отпускают, она высвобождается, расширяется и разжимает суженное место. Восстанавливается кровоток, кислорода и питания начинает хватать. Но эта спиралька является инородным телом. Она давит на эндотелий и повреждает его, выделяются сигнальные молекулы, риск тромбообразования растет.

Для его профилактики стенты покрывают специальными составами. Но это не действует бесконечно, всякий стент рано или поздно обрастает эндотелием, вокруг него может развиваться воспаление. Все это формирует турбулентный поток крови и провоцирует тромбообразование.

«Когда человеку ставят искусственный клапан сердца, эндопротез, происходит ровно то же самое: чужеродный материал вызывает реакцию окружающих тканей, клеток крови, и появляется постоянный источник сигнальных веществ, повышающих свертываемость крови. Поэтому все пациенты, у которых стоят эндопротезы, стенты, кто перенес инфаркт, инсульт, у кого ишемическая болезнь сердца, пожизненно нуждаются в антитромботических средствах», — поясняет Вениамин Хазанов.

Помимо спазма есть и другой вариант нарушения кровотока — когда лопается сосуд. В сердце сосуды, как правило, не лопаются, потому что они находятся в плотных тканях, а вот в головном мозге сосуды проходят среди мягких тканей, и при определенных условиях может возникнуть кровоизлияние.

«Казалось бы, ничего страшного, — говорит ученый, — лопнул маленький сосудик, если гематома небольшая, все пройдет, как проходит на руке синяк. Если большая — хирурги научились удалять истекшую и свернувшуюся кровь, не допуская повреждения тканей сдавлением. Но прорыв сосуда запускает тот же самый процесс тромбообразования».

Любая системная инфекция — бактериальная или вирусная — связана с распространением возбудителя по организму с током крови. Первое, что повреждает возбудитель болезни, — это клетки эндотелия сосудов. В месте повреждения выделяются сигнальные молекулы, и запускается тромбообразование. Недавний хорошо известный всем пример — смерти при коронавирусной инфекции: зачастую они случались на фоне обширных тромбозов кровеносных сосудов легких, орган переставал выполнять дыхательную функцию. И это при том, что здравоохранение обеспечено лекарствами для контроля свертываемости крови. Они оказывались недостаточно эффективными либо ограниченными в применении из-за побочных эффектов.

По словам Вениамина Хазанова, учитывая все вышеизложенное, нетрудно понять, почему так много людей, нуждаются в препаратах, которые предотвращают тромбообразование, и почему нужны более безопасные и эффективные лекарства, что как раз можно ожидать от молекул с новым механизмом действия.

Анализ образцов крови в ходе клинического исследования препарата от тромбообразования

ГК «Ифар»

Жизнь без тромбов

В мире созданы десятки препаратов, которые применяются в качестве антитромботической терапии. Но пока не было лекарств, позволяющих справиться с нарушением функции эндотелия, так называемой эндотелиальной дисфункцией. Например, необходим препарат, способный излечить эндотелий после вирусной инфекции, чтобы не было потом пожизненной склонности к тромбозам. Томский препарат — первый в мире, который надежно влияет на эти процессы, устраняя тромбообразование за счет нормализации эндотелиальной дисфункции.

«Профессор Владимир Граник, который создал новую молекулу, ставшую действующим веществом нашего лекарства, был выдающимся медицинским химиком, гениальным человеком, очень многогранной личностью, — рассказывает Вениамин Хазанов. — Владимир Григорьевич одинаково хорошо знал и медицинскую химию, и фармакологию, и биохимию, свободно читал на большинстве европейских языков, писал стихи и дружил с Ахматовой. Он, наверное, единственный в стране непрофильный изначально ученый (химик), написавший такое количество книг по медицинской химии, фармакологии, биохимии, касающихся создания новых лекарств по разным направлениям медицины».

В частности, как только в мире стали изучать роль оксида азота в живой клетке, он написал об этом книгу, предсказал перспективы разработки лекарств и создал несколько препаратов. Один из них — для управления процессом тромбообразования, клинические испытания которого мы сейчас проводим. Мишенью препарата является фермент — растворимая гуанилатциклаза, являющаяся рецептором оксида азота. Наш препарат активирует фермент, обеспечивает реализацию сигнальных эффектов оксида азота и благодаря этому проявляет целый ряд полезных свойств — устраняет спазмы сосудов, предупреждает образование тромбов, устраняет дисфункцию эндотелия, образование атеросклеротических бляшек.

«В процессе создания нового лекарства синтезируются сотни, иногда даже тысячи молекул, и из них по разным критериям пригодности для разработки выбирается лучшая, — поясняет ученый. — Эта работа была сделана, и мы с Владимиром Григорьевичем запатентовали созданную новую молекулу, на основе которой разработали лекарство. Он был моим старшим товарищем и коллегой, а последние пятнадцать лет своей жизни работал у нас в компании вместе с остатками своей лаборатории из ВНИХФИ».

Параллельно с российскими учеными компании Bayer и Merk создавали лекарство, действующее на ту же мишень — растворимую гуанилатциклазу. Им удалось раньше вывести свой препарат «Адемпас» на рынок, но сейчас, по словам томских исследователей, очевидно, насколько он уступает российскому. «Адемпас» применяется для лечения легочных гипертензий, снижения повышенного давления в малом кругу кровообращения, и в этой области российское лекарство превосходит «Адемпас» по целому ряду параметров. Так, иностранный аналог более токсичен, не является антитромботиком, не нормализует дисфункцию эндотелия и, в отличие от российского, снижает системное давление ниже нормы, что является крайне нежелательным побочным эффектом. Стоит добавить, что одна упаковка «Адемпаса» стоит больше тысячи евро, и это ограничивает круг потребителей.

«Мы уверены, — говорит Вениамин Хазанов, — что сможем дать медикам лекарство с новыми свойствами, превосходящее лучшие мировые аналоги, и оно будет доступно всем слоям населения». Препарат запатентован не только в России, но также в США, Великобритании, странах Евросоюза, и к нему проявляют большой интерес зарубежные инвесторы.