Улучшить природное антитело

Новый оригинальный препарат BCD-261 предназначен для лечения болезни Крона и язвенного колита среднетяжелого и тяжелого течения. По оценкам экспертов, объем рынка препаратов, предназначенных для терапии этих заболеваний, составляет порядка 6 млрд рублей.

Разработка уже изучена в рамках целого ряда физико-химических и доклинических исследований. BCD-261 является лекарственным средством next-in-class, то есть это оригинальный препарат, полностью разработанный учеными «Биокада».

Клиническое исследование первой фазы будет проводиться в специализированном исследовательском центре в Санкт-Петербурге. Участие в нем смогут принять здоровые мужчины в возрасте от 18 до 45 лет включительно. Результаты позволят выбрать предположительную терапевтическую дозу препарата, эффективность и безопасность которой будет оценена в рамках второй и третьей фаз клинических исследований у взрослых пациентов с болезнью Крона и язвенным колитом среднетяжелого и тяжелого течения. В будущем «Биокад» намерен оценить эффективность разработки при лечении детей.

Тяжелые поражения кишечника

Болезнь Крона и язвенный колит — хронические иммуновоспалительные заболевания кишечника, причины их возникновения до конца не изучены. При этих заболеваниях происходит воспалительно-деструктивное поражение стенки кишки, они имеют хронический характер с развитием системных и внекишечных осложнений.

При болезни Крона чаще поражается тонкая кишка, при язвенном колите — толстая. Заболевания протекают по-разному, однако оба сопровождаются метеоризмом, диареей, болью в животе, выделением крови из прямой кишки, а также внекишечными проявлениями. У пациентов может возникать периферический артрит, эписклерит, афтозный стоматит, узловатая эритема.

«В России насчитывается более 500 тысяч пациентов с язвенным колитом и болезнью Крона, в том числе более 10 тысяч детей. Результаты эпидемиологических исследований свидетельствуют о постоянном росте числа людей с воспалительными заболеваниями кишечника. Учитывая это, разработка и клинические исследования оригинального российского препарата для терапии язвенного колита и болезни Крона являются важным шагом к повышению доступности лечения для пациентов. Поэтому мы надеемся на успешное проведение клинических исследований», — говорит врач-гастроэнтеролог Екатерина Цимбалова, заместитель главного врача по педиатрической работе Российской детской клинической больницы (РНИМУ им. Н. И. Пирогова).

Организм посредством антител начинает активировать свой иммунитет, например клеточный, молекулярный, и атаковать все то, с чем связались антитела

«Биокад»

Естественный защитник

Антитела — наш естественный защитник от всех болезней. Это белки плазмы крови, которые способны связывать любые патогенные молекулы и даже раковые клетки. Организм посредством антител начинает активировать свой иммунитет, например клеточный, молекулярный, и атаковать все то, с чем связались антитела.

Антитела дают минимальные побочные эффекты, патогенные молекулы ингибируются максимально эффективно. Помимо этого их выгодно производить с точки зрения технологии, поскольку она универсальна.  После отработки процесса можно делать тысячные партии различных лекарств. К примеру, в случае классических таблетированных препаратов на основе малых органических молекул для каждой молекулы необходимо отрабатывать свое химическое производство.

Препарат BCD-261 представляет собой моноклональное антитело. Термин «моноклональный» обозначает технологию, с помощью которой производят антитела. Понятие «моноклон» означает, что особая клетка производит только один тип антитела — моноклональное, гомогенное по своему составу. Структура BCD-261 полностью совместима с организмом человека. Такие антитела обладают наибольшим преимуществом, поскольку организм не воспринимает их как чужеродные.

Кроме того, в BCD-261 оптимизированы константные домены — участки молекулы антитела, отвечающие за его биологическую активность. Это сделано для улучшения свойств исследуемого препарата, снижения нежелательных эффектов. Ожидается, что BCD-261 будет отличаться от других препаратов увеличенным временем циркуляции и отсутствием эффекторных свойств. Более того, после регистрации препарата больные смогут сами вводить себе подкожно это лекарственное средство, посещать для этого поликлинику будет необязательно.

Моноклональные антитела наделены способностью связываться с определенной мишенью в организме (с определенными клетками, определенными молекулами в организме). После связывания с мишенью моноклональное антитело не дает запустить внутриклеточные процессы, приводящие к патологическим (вредным) изменениям в тканях и органах. Для некоторых препаратов моноклональных антител важно наличие эффекторных свойств — особой активности в виде цитотоксического действия по отношению к мишени, с которой они связываются, то есть способности оказывать на «вредную» клетку токсическое воздействие за счет привлечения клеток и активных молекул иммунной системы, что помогает в борьбе с опухолевым заболеванием.

Когда речь идет про опухоль, наличие эффекторных свойств позволяет уничтожить опухолевые клетки. Но для некоторых моноклональных антител от такого свойства необходимо избавиться: избыточное привлечение клеток иммунной системы и опосредованная цитотоксичность для ряда заболеваний могут оказаться губительными, поскольку будут уничтожены и здоровые клетки.

Последний случай как раз и применим для BCD-261 и группы воспалительных заболеваний кишечника (ВЗК). BCD-261 — это моноклональное антитело, мишенью которого является цитокин TL1A (то есть особое вещество внутри организма, которое в норме участвует в регулировании некоторых внутриклеточных процессов, но в условиях ВЗК его активность чрезмерно повышается, так что TL1A начинает оказывать негативное влияние). Потенциально препарат сможет связать и заблокировать «вредный» TL1A, активность которого повышена при болезни Крона и язвенном колите, но при этом BCD-261 не будет оказывать воздействие в виде цитотоксичности, так как она не требуется, поскольку достаточно просто заблокировать избыточную активность TL1A, а здоровые клетки организма «оставить в покое».

Поясним также саму идею разработки препаратов на основе антител. Она состоит в следующем: необходимо взять природную последовательность, природное антитело, затем, моделируя его с помощью специальных программ биоинформатики, просчитать, как его можно улучшить. Специалисты производят рекомбинантные антитела, генетическую матрицу, с помощью которой кодируется нужное антитело. В этой матрице заменяют определенные нуклеотиды, чтобы в результате в белке появились аминокислоты, придающие белку нужные свойства.

То есть берутся десятки предсказаний, специалисты все их проверяют экспериментально, вводя в генетическую матрицу соответствующие замены, затем изучаются свойства полученных белков. Это огромная работа, она под силу только таким крупным компаниям, как «Биокад». В конце концов в качестве кандидата на создание фармпрепарата отбираются антитела с самыми подходящими свойствами. Далее их исследуют на животных, а затем передают на стадию клинических испытаний.