Таинственный мистер Альцгеймер

Pfizer объявила, что сокращает 300 рабочих мест в сфере неврологических исследований и в ближайшее время сфокусируется на тех областях, где ее компетенции наиболее сильны. Это связано с неудачами, которые преследуют компанию в области разработки лекарств для лечения болезней Альцгеймера и Паркинсона. В 2012 году Pfizer совместно с Johnson & Johnson уже отказалась от исследований кандидата в препараты для лечения Альцгеймера бапинузумаба после второй фазы клинических испытаний. И неудачи преследуют не только Pfizer. В компании Eli Lillyпровалился соланезумаб уже на третьей стадии клиники — он не привел к улучшению когнитивных функций. Merck прекратила исследования препарата верубецестат в связи с отсутствием явной эффективности. По словам руководителя отдела гериатрической психиатрии Научного центра психического здоровья РАН Светланы Гавриловой, все эти исследования были связаны с одним из направлений развития болезни: появлением бета-амилоидных бляшек, нарушающих работу нейронов и приводящих к их гибели. Гипотеза, что эти бляшки и есть главная причина заболевания, было сформулирована в начале 1990-х, и фармацевты ринулись в эту сферу. За дело взялись не только представители биг фармы но и множество других компаний, исследований насчитывалось больше сотни. «Кандидаты в препараты могли достаточно успешно бляшки убирать, но при этом болезнь продолжала развиваться как ни в чем не бывало. Скорее всего, это указывает на то, что скопления бета-амилоидных бляшек не являются главной причиной развития болезни», — считает Светлана Гаврилова.

Болезнь Альцгеймера и в XXI веке остается одним из главных вызовов современной науке. Пока не удалось найти однозначных причин формирования этого заболевания, поэтому у фармкомпаний нет ясных мишеней, по которым следует бить, чтобы остановить болезнь или предупредить ее. Болезнь, впервые описанная более ста лет назад Алоисом Альцгеймером, — одна из форм старческой деменции, приводящая к достаточно быстрой деградации когнитивных функций человека. У больных появляются обширные нарушения памяти, мыслительных способностей, они теряются в самых простых ситуациях, вследствие зачастую хаотических действий могут нанести вред себе и окружающим. Как правило, они не в состоянии жить самостоятельно. Эта болезнь поражает людей в основном преклонного возраста. По данным Alzheimer’s association, эта болезнь коснулась лишь 4% людей младше 65 лет. От 65 до 74 — 15%, от 75 до 84 — 44%, от 85 лет и старше — 37%. Общество стареет, и больных с этим диагнозом становится все больше — с каждым годом примерно на 7 млн человек, а всего в прошлом году их насчитывалось около 50 млн. Эксперты прогнозируют, что, если такие темпы сохранятся, к 2050 году больных будет более 130 млн человек.

До конца XX века с этой болезнью пытались бороться, замедляя развитие дегенеративных процессов. В основном препараты были направлены на ацетилхолиновую систему. Она влияет на организацию нормального прохождения сигналов между нейронами, в частности гиппокампа, и связана с обучением и памятью. Исследователи обнаруживали связь между ослаблением ацетилхолиновой системы и когнитивными функциями. Поэтому был создан ряд препаратов, первый из них — такрин — был выпущен той же Pfizer. Сейчас используются в основном четыре препарата похожего действия. По словам Светланы Гавриловой, поскольку эти препараты не связаны с основными причинами заболевания, они лишь могут замедлять развитие деменции, но ненадолго.

Следующим кандидатом в качестве мишени называют белок тау, который также накапливается в мозге и, по мнению некоторых исследователей, способствует ухудшению когнитивных способностей. Ученые из Университета Вашингтона в Сент-Луисе отмечали, что скопления тау-белка коррелировали с ухудшениям памяти испытуемых. В то же время скопления бета-амилоидных бляшек отмечались у здоровых людей, не подающих признаков ухудшения памяти и других психических функций.

Поиски ведутся в разных направлениях. Иногда результат появляется волей случая. Ученые из британского Университета Ланкастера неожиданно выяснили, что один из новых кандидатов на лекарство от сахарного диабета второго типа и других метаболических расстройств может активно и положительно влиять на работу мозга при болезни Альцгеймера. Пока, правда, исследования проводились на мышах. Другие исследователи также связывали зависимость больных с инсулиновой невосприимчивостью с бо́льшим риском наступления старческого слабоумия, чем у других пожилых людей.

Светлана Гаврилова полагает, что болезнь Альцгеймера, скорее всего, не связана с какой-то определенной причиной, а является многофакторным заболеванием. Поэтому эффективное лечение может быть обеспечено различными препаратами, действующими на разные мишени. К тому же терапия, видимо, должна быть персонализированной в зависимости от особенностей протекания многофакторного заболевания. Отчасти это похоже на терапию рака, который во многих случаях также является многофакторным заболеваниям и лучше поддается комбинированной терапии.

В связи с тем, что проблема пока так и не решена, в мире предпринимаются немалые усилия для исследований в этой области, в том числе ими занимается и фундаментальная наука. Число публикаций на эту тему только в прошлом году выросло примерно на 40%. В частности, правительство США финансирует программу Brain Initiative в размере полумиллиарда долларов сроком до 2025 года, в том числе для поиска лекарства от болезни Альцгеймера. 

Билл Гейтс в прошлом году пожертвовал 100 млн долларов на борьбу с этим заболеванием. Национальный институт по проблемам старения в США выделил 70 млн долларов на пять лет на новые клинические испытания, Консорциум клинических испытаний болезни Альцгеймера инвестировал в новый исследовательский центр для разработки моделей животных «Развитие и оценка модельного организма» для изучения позднего развития болезни Альцгеймера. Фармкомпании вкладываются в различные фонды для исследований в этой области. Pfizer, несмотря на неудачи, заявил, что откроет новый венчурный фонд для инвестиций в исследовательские проекты в области нейробиологии.