Прививка на миллиарды

С наступлением осени и массовым возвратом легкомысленных граждан из дальних летних отпусков по всему миру предсказуемо наблюдается новый всплеск коронавирусной пандемии. По состоянию на утро 4 октября (данные аналитиков Johns Hopkins University) в общей сложности зафиксировано уже более 34,8 млн случаев заражений COVID-19 и свыше одного миллиона смертей (точная цифра на 04.10.2020 — 1 032 235). А чуть более недели назад, 24 сентября, был установлен печальный абсолютный рекорд суточного глобального прироста числа заболевших — 360 956 человек.

Эта крайне тревожная динамика заставляет сегодня обратить пристальное внимание на то, как продвигаются основные научно-исследовательские проекты по созданию эффективных антикоронавирусных вакцин.

 

Новый Спутник

Наш краткий дайджест положения дел на мировом вакцинном фронте начнем с российских разработок, поскольку именно флагманский препарат «Спутник V» НИЦ эпидемиологии и микробиологии им. Н. Ф. Гамалеи раньше всех прочих перешел к стадии практической проверки, хотя пока и в весьма ограниченном объеме. Так, по последним оценкам, приведенным заместителем мэра Москвы Анастасией Раковой, этой вакциной были привиты свыше 5700 человек. Согласно же предварительным оценкам Минздрава РФ, уже к концу октября первую дозу этой вакцины должны будут получить порядка 40 тыс. человек (что и требуется для соответствия международным стандартам третьей фазы клинических испытаний).

В интервью каналу НТВ 30 сентября глава Роспотребнадзора Анна Попова, в частности, уточнила, что в этот день в столице начался второй этап вакцинации «Спутником V» (пострегистрационные испытания), и «первыми прививку получат врачи и граждане из групп риска, массовая вакцинация россиян начнется в 2021 году».

Другой важной новостью, которую г-жа Попова сообщила в своем интервью, стала информация о завершении второго этапа клинических испытаний еще одной вакцины, разрабатываемой новосибирским центром «Вектор».

Ранее в Роспотребнадзоре (а также в Минздраве) сообщали, что вакцину «Вектора» «ЭпиВакКорона» планируют зарегистрировать еще до середины октября, после чего должны начаться клинические испытания третьей фазы, в которой, по плану, примут участие пожилые люди (старше 60 лет). Кроме того, ведомство утверждало, что промышленный выпуск первой партии вакцины «Вектора» может начаться уже в ноябре.

А в сообщении пресс-службы Федеральной службы интеллектуальной собственности, опубликованном также 30 сентября, говорится, что «Вектор» официально получил патенты на свой противовирусный препарат.

Анна Попова также уточнила, что продолжаются клинические исследования третьей российской вакцины — Федерального научного центра исследований и разработки иммунобиологических препаратов им. М. П. Чумакова РАН. Ее разработчики рассчитывают, что эти исследования продлятся до середины ноября, а в недавнем интервью РБК руководитель производственного управления этого центра Георгий Игнатьев отметил, что препарат уже получил разрешение Минздрава на клинические испытания на добровольцах, которые должны были начаться 1 октября.

В свою очередь в опубликованном опять-таки 30 сентября в респектабельной британской The Guardian обзоре, посвященном российским вакцинным разработкам, в частности, приводятся фрагменты интервью, которое дал британской газете глава РФПИ Кирилл Дмитриев (РФПИ является главным куратором взаимодействия России по вакцинному направлению с остальным миром).

РФПИ и компания Pharco на днях договорились о поставках в Египет 25 млн доз вакцины «Спутник V». По данным РИА «Новости», РФПИ также договорился о поставке 32 млн доз препарата в Мексику и в Бразилию — до 50 млн доз, в Индию — 100 млн доз, в Узбекистан — 35 млн доз и в Непал — 25 млн доз.

Кирилл Дмитриев в интервью The Guardian в том числе отметил, что «мы уже проводим вакцинацию групп высокого риска в разных регионах России и в декабре планируем выйти на уровень производства около 10 миллионов доз в месяц» и сделал предположение, что «в течение семи-девяти месяцев большинство россиян будут вакцинированы». Что же касается международного направления, г-н Дмитриев сообщил, что Россия надеется получить лицензию на производство «Спутника V» и в ряде других стран, включая Индию, и к следующему году общая производственная мощность (с учетом зарубежной составляющей) может составить порядка 500 млн доз.

 

Вакцинные амбиции Поднебесной

Очень быстро продвигаются вакцинные проекты и в стране — источнике глобальной пандемии, то есть в Китае.

В начале прошлой недели заместитель директора Национальной администрации по регистрации медицинских продуктов (главного биомедицинского регулятора КНР) Ян Шен сообщил, что сразу четыре экспериментальные вакцины уже находятся в фазе финальных клинических испытаний, причем все они активно тестируются на добровольцах не только в самой Китае, но и более чем в десятке других стран, и в самом скором времени следует ожидать получения от этих стран официального разрешения на их массовое применение.

Ян Шен также уточнил, что «Китай занимается параллельной разработкой пяти различных типов вакцин, и по каждому из этих типов сегодня есть по меньшей мере одна вакцина, которая проходит практическую проверку. В общей же сложности, по его словам, на различных стадиях «клиники» сейчас 11 китайских вакцин-кандидатов.

По словам Шена, годовой объем производства антикоронавирусных вакцин в Китае, как ожидается, достигнет 610 млн доз уже к концу этого года и 1 млрд доз в 2021 году.

Два основных вакцинных проекта КНР, которые приближаются к окончанию третьей фазы, — разработка Пекинского института биологических продуктов (Beijing Institute of Biological Products), осуществляемая под эгидой крупнейшей государственной биофармкомпании КНР Sinopharm, и вакцина частной компании CanSino Biologics, созданная при участии государственного Института биотехнологий и Военной академии медицинских наук.

Отдельно следует отметить, что Китай — одна из немногих стран, которые официально одобрили экстренную коронавирусную вакцинацию, не дожидаясь формального завершения стандартной третьей фазы клинических испытаний (две другие — Россия и Объединенные Арабские Эмираты, причем в ОАЭ прививки с 14 сентября в массовом порядке делаются китайскими вакцинами, разработанными компанией China National Biotec Group, также входящей в холдинг Sinopharm).

В самом же Китае, по неофициальным оценкам, уже привито на добровольной основе порядка 350 тыс. человек (уколы делаются в экстренном порядке прежде всего тем, кому нужно уехать за границу по работе или учебе).

Имеет смысл упомянуть и о двух наиболее перспективных проектах, которые активно продвигаются в другом гиганте развивающего мира — Индии. Первый из них, препарат Covaxin компании Bharat Biotech находится на второй фазе клинических испытаний, второй, ZyCoV-D компании Zydus Cadila, по утверждению местных СМИ, уже ожидает разрешения властей для перехода к третье фазе.

 

Успеть до 3 ноября

Что же касается западных стран, безусловно, их вакцинные надежды связаны прежде всего с исследовательскими проектами, осуществляемыми бигфармой, хотя шансы добиться столь желанного научного прорыва есть и у ряда энергичных биостартапов.

При этом практически всем перспективным вакцинам-кандидатам, разрабатываемым западными биофармкомпаниями (прежде всего США и Великобритании), оказывается серьезная финансовая и организационно-техническая поддержка по линии чрезвычайной национальной программы Operation Warp Speed (OWS, «Операция “Сверхсветовая скорость”«) — антивирусного «манхэттенского проекта» США, о котором мы рассказывали еще в июне.

Напомним, эта частно-государственная инициатива, нацеленная на скорейшую разработку, масштабирование промышленного производства и массовую дистрибуцию вакцин против COVID-19 (а также терапевтических и диагностических средств), была запущена по инициативе администрации Дональда Трампа 15 мая.

Согласно прогнозам, представленным на интернет-странице этой программы на сайте минздрава США, координаторы OWS рассчитывают очень быстро выйти на уровень промышленного выпуска «300 млн доз безопасных и эффективных вакцин» (что уже практически покроет потребности самих Соединенных Штатов, особенно с учетом того, что по текущим национальным соцопросам лишь чуть более половины населения страны выражают готовность быть привитыми), а первые дозы этих вакцин должны стать доступными для граждан «к январю 2021 года».

На финансирование OWS Конгресс США оперативно выделил почти 10 млрд долларов, в том числе свыше 6,5 млрд — федеральному Управлению перспективных биомедицинских исследований и разработок (BARDA) и еще порядка 3 млрд — на осуществление R&D внутри системы Национальных институтов здоровья (NIH).

На первом этапе реализации программы OWS более чем из ста вакцин-кандидатов было отобрано порядка полутора десятков, а чуть позже приоритетный список поддержки был сокращен примерно до шести-семи R&D-проектов, хотя их точное число не указывается даже на официальной странице OWS.

В то же время на этом сайте приводятся конкретные данные по общим объемам финансирования, предоставленным компаниям- разработчикам (или исследовательским консорциумам), на основании которых можно без особого труда сделать выводы о главных ставках, сделанных кураторами OWS (прежде всего это минздрав и министерство обороны США: общее руководство программой непосредственно осуществляется двумя министрами — соответственно Алексом Азаром и Марком Эспером).

И самым первым (30 марта, задолго до запуска инициативы OWS) финансовое вспомоществование по линии минздрава получил вакцинный проект биофармгиганта Johnson & Johnson (Janssen) — на общую сумму 456 млн долларов (уже в начале августа он был профинансирован повторно по линии OWS — на миллиард долларов).

16 апреля примерно такую же денежную поддержку (483 млн) был минздрав предоставил относительной молодой компании Moderna Therapeutics Inc., разрабатывающей вакцину mRNA1273 (за первые девять месяцев этого года котировки ее акций на Nasdaq выросли примерно в три с половиной раза и в настоящее время рыночная капитализация Moderna составляет порядка 28 млрд долларов).

Об этой перспективной вакцине, при работе над которой исследователи Moderna используют принципиально новый подход: белок предварительно искусственно выращивается в мышечной ткани людей (стволовых клетках), а затем его генетическая информация сохраняется в промежуточной субстанции, РНК-мессенджере (mRNA), который непосредственно транслирует генетический код ДНК клеткам, — кратко упоминалось в нашем самом первом «коронавирусном» обзоре, опубликованном в начале апреля.

Причем на протяжении нескольких месяцев именно проект Moderna СМИ рассматривали как фаворита вакцинной гонки. Косвенно об этом можно было судить и по финансовым сводкам OWS: 26 июля Moderna получила второй пакет финансовой помощи (уже непосредственно по линии самой программы) в размере 472 млн долларов на осуществление третьей фазы клинических испытаний, которая была запущена на следующий день после заключения этого соглашения. А спустя еще две недели, 11 августа, Moderna был выделен третий и самый крупный грант — на полтора миллиарда долларов.

В то же время нельзя не отметить, что по мере «взросления» программы OWS выделяемые ее кураторами средние суммы по отдельным проектам тоже заметно росли.

Так, 21 мая солидные 1,2 млрд долларов были предоставлены совместному проекту специалистов британско-шведской компании AstraZeneca и исследователей Оксфордского университета (они разрабатывают вакцину под кодовым названием AZD1222). Фактически он является «британским ответом» США, и сейчас именно этот проект считается самым серьезным конкурентом американским фаворитам. Правда, в начале сентября его третья клиническая фаза, начавшаяся 31 августа, была временно приостановлена после того, как у одного из британских добровольцев были обнаружены неожиданные побочные эффекты. Но надо отдать должное британским госрегуляторам проекта Oxford-Astra (Medicines Health Regulatory Authority): они не стали бюрократизировать процесс проверки этого случая и спустя всего неделю после взятой паузы снова дали «добро» на продолжение клинических испытаний на территории Великобритании. Довольно быстро их примеру последовали и индийские власти (в Индии проект Oxford-Astra реализуется совместно с национальным Serum Institute of India). Зато американские регуляторы решили подстраховаться (а возможно, просто захотели вставить палки в колеса своим британским друзьям-соперникам) и в США «клиника» Oxford-Astra до сих пор не возобновлена.

Продолжая же тему растущих ставок OWS, отметим, что 7 июля по линии этой программы еще более крупный куш — 1,6 млрд долларов — достался относительно новому участнику вакцинной гонки, который весной вообще не фигурировал в топ-чартах аналитиков, — компании Novavax.

Третья финальная стадия испытаний экспериментальной вакцины Novavax была запущена (параллельно в Великобритании и США) 28 сентября, и, по оценкам The Times, она стала одиннадцатой в мире, которая дошла до этой критической фазы проверки (чуть ранее к этой фазе перешла первая из профинансированных HHS вакцина от Johnson & Johnson).

31 июля весомую финансовую помощь от OWS (как указано на ее сайте, «примерно 1 млрд долларов») наконец получил еще один теневой фаворит — совместный франко-британский исследовательский проект Sanofi и GlaxoSmithKline (GSK), о странном отсутствии которого в сфере внимания кураторов американской программы до этого немало писалось в СМИ, при этом особо отмечалось, что главный научный советник OWS Монсеф Слауи ранее был топ-менеджером компании GlaxoSmithKline, что, казалось бы, должно способствовать росту интереса OWS к этому проекту. Впрочем, справедливости ради надо сказать, что проект Sanofi-GSK пока не дошел до третьей клинической фазы.

Ну и в качестве главного блюда теперь пришло время обозначить текущего лидера хит-парада экспериментальных вакцин — проект Pfizer, которая активно сотрудничает в его рамках с молодой немецкой инновационной компанией BioNTech. Именно этот проект получил 22 июля максимальный грант от OWS — 1,95 млрд долларов, хотя топ-менеджеры Pfizer в своих интервью многократно уточняли, что это финансирование направлено не на поддержку R&D, а прежде всего на ускоренное наращивание будущего промышленного производства их вакцины-кандидата.

Вакцина Pfizer уже давно перешла к третьей фазе испытаний, в ее тестировании участвует множество добровольцев (по текущим оценкам, их общее число должно составить 44 тыс. человек), и, по мнению многих экспертов, она может стать первой, которая получит разрешение FDA (Управления по контролю качества продуктов и лекарств США).

При этом CEO Pfizer Альберт Бурла, в отличие от большинства других топов компаний — разработчиков экспериментальных вакцин, благородно заявляющих, что они не рассчитывают получить прибыль в случае дальнейшего успешного доведения своих проектов до стадии промпроизводства, отмечает, что вакцина-кандидат BNT162 обладает четким коммерческим потенциалом.

А то, что будущий объем глобального рынка антикоронавирусных вакцин окажется весьма солидным даже по меркам бигфармы, сегодня констатируют очень многие аналитики. В частности, по оценкам ведущего эксперта инвестиционной компании Bernstein Ронни Гала, уже на начальной стадии он может составить порядка 18 млрд долларов.

Вакцина Pfizer-BioNTech сейчас является главным объектом внимания недавно заболевшего COVID-19 президента США Дональда Трампа, который назвал Pfizer «великой компанией», а г-на Бурла — «отличным парнем».

И столь серьезные реверансы американского президента в сторону Pfizer, очевидно, прежде всего объясняются тем, что, в отличие от всех прочих западных участников вакцинной гонки, не рискующих обозначать конкретные сроки перехода к стадии промышленного производства, Бурла и Ко неоднократно публично говорили о планах получить официальное одобрение от FDA до конца октября 2020 года и сразу же начать массовый выпуск вакцины, предварительный контракт на покупку первых 100 млн доз которой был ранее заключен с OWS.

Правда, следует упомянуть и о том, что 22 сентября FDA неожиданно для многих представило проект новых контрольных инструкций, в которых содержатся заметно более жесткие требования по безопасности для получения экстренного разрешения на последующий запуск вакцин в производство.

И президентская администрация США, как нетрудно догадаться, весьма болезненно отреагировала на этот фрондирующий проект FDA, причем сам Трамп заявил, что это решение в значительной степени носит политический характер, то есть, направлено на то, чтобы не дать ему победно отрапортовать о достигнутом успехе на антикоронавирусном фронте до президентских выборов 3 ноября, и, поскольку подобный документ должен получить формальное одобрение Белого дома, «мы можем сделать это, а можем и отклонить эти новые поправки».

Кроме того, на следующий день, 23 сентября, директор CDC (Центра контроля и профилактики заболеваемости США) Роберт Редфилд высказал неосторожное предположение, что процесс иммунизации от COVID-19 всех американских граждан может продлиться вплоть до июля 2021 года, и такой временной график президент Трамп также сразу же раскритиковал, назвав его «неправильным».